Wynik ten jest zgodny z wcześniejszymi odkryciami w skórze ludzkiej poddanej strippingowi taśmy. Naciek skórny z eozynofilami jest ważną cechą AD i cechą charakterystyczną alergicznego zapalenia skóry wywołanego uczuleniem WE za pomocą OVA (30). Skóra z IL-10. /. myszy nie wykazywały infiltracji eozynofili po uczuleniu EC za pomocą OVA (Figura 2a). Nie jest to spowodowane złym przeżyciem eozynofili, ponieważ nie było praktycznie żadnego wykrywalnego barwienia eozynofilowego produktu MBP w uwrażliwionej na OVA skórze IL-10. /. myszy (Figura 3a). Werbowanie komórek jednojądrzastych do obu soli fizjologicznych i OVA uczulonych w skórze IL-10 (3 /. myszy nieznacznie wzrosły (ryc. 2b). Jest to zgodne z wcześniejszymi obserwacjami, że delecja IL-10 powoduje zwiększoną infiltrację komórek jednojądrzastych do tkanek (38, 39) i z naszą obserwacją zwiększonej ekspresji MIP-1. i MIP-2 w skórze IL-10. /. myszy (Figura 3b). Wykazano, że ekspresja tych dwóch chemokin jest obniżona przez IL-10 (40. 44). Wcześniej wykazaliśmy, że ekspresja mRNA IL-5, IL-4 i eotaksyny jest zwiększona w miejscach skóry uwrażliwionych przez OVA, że ekspresja eotaksyny jest zależna od IL-4 i że naciek eozynofilów zależy od IL-4, IL-4. 5, i ligand eotaksyny CCR3 (31). IL-10. /. myszy nie zwiększyły ekspresji mRNA eotaksyny, IL-4 i IL-5 w skórze po uczuleniu EC za pomocą OVA (Figura 3, b i c oraz Figura 4). Co ważniejsze, IL-10. /. myszy miały zmniejszoną Th2 i zwiększoną odpowiedź ogólną Th1 na EC i dootrzewnowe uczulenie. Splenocyty tych myszy były osłabione pod względem ich zdolności do wydzielania IL-4 w odpowiedzi na OVA (Figury 5 i 6). Przeciwnie, ich zdolność do wydzielania IFN-y został znacznie ulepszony. Wyniki te są zgodne z poprzednio zaobserwowanym zmniejszeniem produkcji IL-5 przez splenocyty IL-10a / l. myszy immunizowano dootrzewnowo antygenem (25). Podsumowując, nasze wyniki sugerują, że IL-10 sprzyja rozwojowi cytokin Th2 i hamuje rozwój cytokin Th1 w odpowiedzi na antygen. Poprzednie obserwacje wykazały, że podawanie egzogennej IL-10 hamuje zarówno odpowiedzi Th1 i Th2 na antygen (45. 47). Pozornie sprzeczne efekty podawania egzogennej IL-10 (tłumienie obu odpowiedzi Th1 i Th2) w porównaniu z ablacją genu IL-10 (zmniejszona odpowiedź Th2 i zwiększona odpowiedź Th1) sugerują, że IL-10 odgrywa różne role w indukcji Th odpowiedzi, w porównaniu do regulacji ustalonych odpowiedzi typu Th. Nasze dane sugerują, że zarówno APC, jak i komórki T odgrywają rolę w promowaniu IL-10 odpowiedzi Th2 na antygen. W obecności pokrewnego peptydu, WT APC indukowały znacząco więcej wydzielania IL-4 i znacząco mniej IFN-y. sekrecja przez transgeniczne komórki T OVA TCR, niż IL-10a /. APC (rysunek 7). Jest to zgodne z obserwacją, że różnicowanie Th2 jest indukowane przez DC z plastrów Peyera, które wytwarzają IL-10, ale nie przez APC ze śledziony, która nie wytwarza IL-10 (21). Nocna inkubacja IL-10. /. APC z IL-10 lub dodaniem IL-10 do hodowli zawierających komórki APC z niedoborem IL-10 (3 i transgeniczne komórki T TCR OVA nie skorygowały krzywej w kierunku wytwarzania cytokiny Th1 indukowanej przez IL-10 (3 (3; APC (dane nie pokazane). Sugeruje to, że niedobór IL-10 wpływa nieodwracalnie na APC in vivo, lub że warunki ekspozycji na IL-10 in vitro (tj. Czas, dawka, obecność innych cytokin) nie replikują tych in vivo. Rola APC w IL-10, przekrzywiając odpowiedź Th na Th2, została dodatkowo potwierdzona wynikami doświadczeń immunizacji in vivo przy użyciu DC pulsowanych antygenem. Impulsy WT antygenowo-impulsowe wywoływały istotnie wyższą odpowiedź IL-4 na OVA w komórkach T zarówno z WT, jak i IL-10 (3 (3. myszy w porównaniu z IL-10. /. DCs. Odwrotnie, impulsy WT antygenowo-impulsowe wywołały znacznie niższy IFN-y. odpowiedź w IL-10. /. myszy niż pulsująca antygen IL-10a /. DC (rysunek 8). Co więcej, byliśmy w stanie wykazać, że IL-10 pochodząca od DC odgrywa ważną rolę w alergicznym zapaleniu skóry. Infiltracja eozynofili i ekspresja IL-4 cytokiny Th2 były istotnie zmniejszone, podczas gdy ekspresja cytokiny Th1 INF-p był znacząco zwiększony w skórze myszy WT poddanych działaniu OVA, immunizowanych z DC pozbawionymi pulsacji IL-10. OVA, w porównaniu z myszami WT immunizowanymi pulsowymi DC WT OVA. Fakt, że zaobserwowaliśmy te różnice sugeruje, że krzyżowa prezentacja antygenów przez biorące APC prawdopodobnie nie odegrała istotnej roli w naszych eksperymentach. Podsumowując, wyniki te sugerują, że APC odgrywają ważną rolę w promowaniu przez IL-10 odpowiedzi in vivo na antygen w stosunku do Th2. Rola komórek T w promowaniu IL-10 odpowiedzi Th2 na antygen była zasugerowana przez obserwację, że komórki T z myszy WT wydzielają znacząco wyższe ilości IL-4 niż komórki T z IL-10 (3 (3 (3). myszy w odpowiedzi na immunizację DC WT z pulsem antygenowym
[podobne: julex obuwie, sklep medyczny bielsko, choroby skóry twarzy zdjęcia ]
[patrz też: zomiren sr, prawidlowe cisnienie krwi, practimed wrocław ]
